百草堂在京城开设，杨天淳见识到区别于中医的西医。京城突然有人到处滥杀洋人，他们下一个目标就是英国大使，铁猴子几经波折发现凶手真面目竟然是自己的奶妈，杨天淳到底该如何抉择呢？

辛亥革命后，革离隐藏杀手身份在屠门镇面馆当伙计。屠门镇女眷频繁失踪。革离、计童、唐斩等人艰辛追踪绑匪，几经周折，终于找到幕后黑手“赤眼穷奇”——郭鹏，揭穿其伪善面目，将其诛杀，救出了被绑少女。

辛亥革命中，前清遗老组织杀手因被尚峰出卖刺杀袁世凯失败，只有革离和毒刺、小艾三人侥幸逃脱，逃往“屠门镇”，并在那里结识了海浪、计童、唐斩等人，除暴安良，最终联手击败尚峰，解救了危机中的屠门镇。

屠门镇附近活跃着一队以唐斩为首的马匪——荡寇帮，常劫富济贫。他们打劫了名为送茶叶实则为镇长送军火的商队。二当家洪坤野心膨胀，背叛唐斩，铲除异己，革离和叶群等人结识并了解了唐斩，与其联手跟洪坤了结恩怨。

隐藏在屠门镇的棺材铺老板孙不剩实为多年前的恶匪秃鹰，其女哈斯纳千里寻父却招来祸端。秃鹰曾经的兄弟鬣狗为追究秃鹰抛弃兄弟缘由，杀入屠门镇，秃鹰牺牲自己，死前父女相认，而鬣狗等恶匪则被革离、叶群等人剿灭。

雨蓝和小妹回乡途中被越狱的苏猛等人劫持，小妹被杀害，雨蓝被义匪唐斩所救，执意在屠门镇寻找高手为妹妹追凶报仇。在革离、唐斩的帮助下，最终追上苏猛等人，挫败了其炸毁铁路火车的疯狂举动，重新将苏猛绳之以法。

屠门镇黄金河的流言引来无数淘金者。镇长胡迪、马匪唐斩、军阀党大鸿及革离失散多年的同伴毒刺等多方势力争夺金矿。完全改变的毒刺野心勃勃，控制金矿，奴役百姓，酝酿更大阴谋。最终革离联合唐斩挫败了毒刺的野心。 屠门镇黄金河的流言…

销毁鸦片让英国有借口侵华，爱国商人孙维州制造了犀利炮弹，想要报国却被议和派阻拦。杨天淳毅然担起重任，集合众多好友，经过千辛万苦，将炮弹送到前线，没想到就在此时朝廷却下令停战议和。