该剧讲述25年前被困在红房间里的库珀被超自然力量释放回人间，当年双峰镇的居民早已衰老，而诡异的谋杀案件又出现了的故事。

在这一季里面，杰克·鲍尔（基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰）戒掉了在第三季中染上的毒瘾，并且离开了CTU而开始为国防部长工作。但是杰克始终摆脱不了与CTU的联系，剧集一开始一场恐怖袭击致使的列车出轨事故使CTU不得不召回杰克…

由于工作和家庭问题一团糟，罗伊·所罗门（迪兰·麦克德莫特DylanMcDermott饰）和妻子丹妮丝（佩内洛普·安·米勒PenelopeAnnMiller饰）带着正处在青春躁动期的女儿杰西（克里斯汀·斯图尔特KristenStewart饰）和小儿子本（伊万…